第2例HIV治愈 艾滋病可以治愈了？怎么治愈的？

　　第2例HIV治愈

　　2020 年 3 月 10 日，Ravindra K. Gupta 团队在Lancet HIV发表题为Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report的研究[2]，跟进了去年那位神奇的「伦敦病人」治疗最新进展。

　　在这项最新研究中，作者对患者病情改善的评估从「长期缓解」改为了「治愈」，并确认 「伦敦病人」是世界上第 2 例被治愈的艾滋病患者。

第2例HIV治愈

　　在此前Nature的文章中，研究人员只报道了停止服用 ART 药物后 18 个月血浆中的 HIV 病毒载量。本次文章跟进报道了 19 年 3 月到 20 年 3 月之间的进展，将时间延长到了 30 个月。

　　在新增的 12 个月期间，血浆中 HIV 病毒载量依旧低于检测限而无法被检测到。移植造血干细胞形成的嵌合现象依然可以达到 99% 的比例;患者的 CD4 细胞数也恢复到正常水平。

　　患者在这期间体内依旧出现了和 Nature 报道中一样的第四型人类疱疹病毒(Epstein–Barr virus，EBV) 和巨细胞病毒(Cytomegalovirus，CMV)，但 CMV 病毒载量在移植 18 月后降低。

　　患者在这期间没有服用免疫抑制药物，并没有出现移植物抗宿主反应(graft versus host disease)。微滴数字 PCR(Droplet Digital PCR)显示 CD4 T 细胞中无法检出 HIV1 前病毒的长末端重复序列(HIV-1 LTR)，但在记忆 T 细胞中检测到少量的 HIV-1 LTR。

　　在Nature研究中检测血浆的基础上，研究人员在此次研究中特意检测了多个 HIV 潜伏库中是否存在 HIV 病毒。精液、脑脊液和穿刺组织活检中 HIV 病毒载量都低于检测限，呈现阴性。

　　淋巴结中检出少量 HIV 膜糖蛋白基因(env)、LRT 和结构蛋白基因(gag)，但没有检测到的 DNA 整合酶，证明 HIV 基因组含量低且不完整。RT-PCR 也显示出相似的结果，同时证明了 HIV 包装信号 ψ 的缺失。这意味着这些少量的 HIV 基因不足以导致 HIV 复发。

　　进一步研究发现，尽管患者体内依旧存在一定量的 HIV 抗体，但这些抗体亲和力出现了明显的下降，这些证据一起证明了该患者的艾滋病已经获得临床治愈。

　　研究人员使用数学模型对患者缓和的概率进行模拟，认为在 90% 嵌合的情况下实现「长期缓解」的概率高于 99%。而目前该患者嵌合率长时间稳定在 99%，作者根据此前「柏林病人」的治疗史认为，「伦敦病人」的艾滋病已经被治愈。

　　该论文再次证明了利用 CCR5 突变的造血干细胞移植治疗艾滋病的可能，也为今后相关疗法的临床实施提供了经验和指引。

　　更重要的是，在 HIV 疫苗和药物研究屡败屡战的今天，「柏林病人」的奇迹被「伦敦病人」重现，给了全世界 3800 万艾滋病患者带来新的希望。

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